9月12日，ALTER-L038研究的Leading PI江苏省肿瘤医院冯继峰教授和本届大会Mini Oral汇报人史美祺教授发布贝莫苏拜单抗联合安罗替尼治疗EGFR TKI 治疗失败的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌II期研究（ALTER-L038）结果，有望通过去化疗的免疫+抗血管生成药物的模式，高效低毒地挽救EGFR TKI治疗失败的NSCLC患者。
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案，目前国内已批准一代到三代多个EGFR-TKI靶向药，约有30%-60%患者经靶向治疗后发生EGFR TKI耐药2,3,4,5。
多项基础研究发现，抗血管生成药物具有促使肿瘤血管正常化及重塑、减轻免疫抑制状态等作用，通过与免疫检查点抑制剂联合使用，可以达到改善免疫微环境、促进血管重塑、增加免疫效应细胞浸润、增强免疫效应细胞活化等作用，从而进一步提高抗肿瘤疗效6。综上所述，对于发生EGFR TKI治疗后耐药的NSCLC患者，免疫联合抗血管生成治疗有可能显示一定的疾病缓解、延长无进展生存期和总生存期, 可能成为克服耐药的新选择。
2021 ELCC大会上，leading PI冯继锋教授曾报告过ALTER-L038研究I期结果：贝莫苏拜单抗固定剂量（1200mg）联合安罗替尼3+3剂量爬坡设计的I期临床研究，共纳入9例晚期 NSCLC患者，主要研究终点是最大耐受剂量（MTD）和初步疗效7。数据显示，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗治疗EGFR 阳性且EGFR TKI治疗失败的晚期NSCLC患者的推荐剂量为12mg QD，随访7.8个月观察到潜在的疗效获益（中位PFS 9.1个月），安全性可耐受，这些关键成果为本次II期临床研究奠定坚实的基础。
在ALTER-L038研究I期剂量爬坡成功的基础上，开展了一项单臂、多中心II期的临床研究，共纳入55例晚期EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者，研究主要终点是PFS、次要终点是ORR、DCR、OS和安全性。截止到2023年5月31日，中位随访12个月，主要终点中位PFS（mPFS）达到8.97个月。次要终点中位OS达到28.9个月，ORR 25.3%、DCR 87.3%、中位DoR 25.1个月。此外目前尚有十多位患者的治疗仍在进行中。
安全性方面，治疗常见的相关不良反应（TRAE）中，高血压发生率为41.8%、手足综合征发生率为36.4%、蛋白尿发生率为16.4%。治疗期间，三级以上TRAEs发生率为23.6%，整体毒副反应可控、可耐受，无严重不良事件发生8。
本次ALTER-L038研究结果更新，填补了EGFR 阳性且EGFR TKI耐药晚期NSCLC患者“去化疗理念下抗血管+免疫疗法”治疗模式的空白，有望改善EGFR TKI治疗失败困境。同时，此研究是chemo-free模式，为不愿接受化疗的患者提供了一种新的治疗选择。
近年来，正大天晴在肺癌领域持续探索创新，在2023 WCLC大会上展示了17项安罗替尼在非小细胞肺癌、小细胞肺癌和基础研究领域的研究壁报，深入探索安罗替尼临床应用的可能性。正大天晴将继续深耕肺癌领域，打破治疗困境，填补临床空白。同时继续进行安罗替尼与贝莫苏拜单抗的更多探索和布局，助力肺癌患者的治疗与改善生存，为全球肺癌患者带来福音。
参考文献：
1.Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.
2.Nagano T,et al. Cells. 2018 Nov 15;7(11)212.
3.Arulananda S., Do H., Musafer A., Mitchell P., Dobrovic A., John T. J Thorac Oncol. 2017;12:1728–1732.
4.Wang X, Zhou L, Yin JC, et al. J Thorac Oncol. 2019 May;14(5):e85-e88.
5.Marcoux N., Gettinger S.N., O’Kane G. J Clin Oncol. 2019;37:278–285
7.J. Feng, et al. 2021 ELCC 150P.
8.Meiqi Shi,et al. A phase I/II study of TQB2450 (Benmelstobart), a PD-L1 mAb, plus anlotinib in EGFR+ advanced NSCLC patients failed to prior EGFR TKI therapies: Phase II results update. 2023 WCLC
